Lunqa και Περιφερική Διαβητική Νευροπάθεια – Χρήσιμες Πληροφορίες για τον Γιατρό
Το Lunqa, ένα πρωτοποριακό διατροφικό συμπλήρωμα, μπορεί να συμβάλλει στην αναστολή των παθογενών μηχανισμών που οδηγούν στην Περιφερική Διαβητική Νευροπάθεια (ΠΔΝ), και κατ’επέκταση στη βελτίωση των συμπτωμάτων της πάθησης. Περιέχει ένα μείγμα τριών φλαβονοειδών, Λουτεολίνη, Κουερσετίνη, και Απιγενίνη, με επιστημονικά τεκμηριωμένες ισχυρές αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές δράσεις.
Περιφερική Διαβητική Νευροπάθεια – Ανάγκη για Νέες Προσεγγίσεις Διαχείρισης
Η Περιφερική Διαβητική Νευροπάθεια είναι η πλέον συχνή επιπλοκή των ασθενών με Διαβήτη. Υπολογίζεται ότι έως και 50% των διαβητικών έχουν αυξημένη προδιάθεση να εκδηλώσουν την πάθηση. Πρωταρχικός στόχος φυσικά, τόσο για την πρόληψη αλλά και τη διαχείριση της Νευροπάθειας, είναι να ελεγχθεί ο διαβήτης και οι παράγοντες που τον επιβαρύνουν.
Αν εκδηλωθεί το πρόβλημα της Διαβητικής Νευροπάθειας, ένα εύρος φαρμακευτικών μέσων (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αντιεπιληπτικά-αντισπασμωδικά, αναλγητικά, και αντιφλεγμονώδη) ανήκουν στις διαθέσιμες επιλογές του γιατρού. Επιλογές που όμως στοχεύουν στη συμπτωματολογική διαχείριση, και όχι στην αντιμετώπιση της αιτίας που προκαλεί το πρόβλημα. Για αυτό και η μείωση σε ποσοστό 30% των επώδυνων συμπτωμάτων θεωρείται ένα επιτυχημένο αποτέλεσμα. Επιπρόσθετα, οι φαρμακευτικές αυτές προσεγγίσεις σχετίζονται με σημαντικές παρενέργειες σε μακροχρόνια χρήση.(1,2)
Αναμενόμενο είναι λοιπόν η επιστημονική έρευνα να επικεντρώνεται στην αναζήτηση παραγόντων που μπορούν να αναστείλουν την παθογένεια της Περιφερικής Διαβητικής Νευροπάθειας, και θα είναι πιο αποτελεσματικές και ασφαλείς.
Η Παθογένεια της ΠΔΝ σε Μοριακό Επίπεδο
Σύμφωνα με τα σύγχρονα επιστημονικά δεδομένα, η Περιφερική Διαβητική Νευροπάθεια είναι ένα πρόβλημα με πολλές πτυχές σε μοριακό επίπεδο. Η υπεργλυκαιμία οδηγεί στην ενεργοποίηση μιας σειράς από βιοχημικά μονοπάτια στα νευρικά κύτταρα: το μονοπάτι των πολυολών, το μονοπάτι της πρωτεϊνικής κινάσης c (PKC), το μονοπάτι των τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης (AGE) και το μονοπάτι της εξοζαμίνης. Αποτέλεσμα αυτών, είναι το οξειδωτικό στρες και η ενεργοποίηση φλεγμονωδών παραγόντων. Έτσι καταλήγουμε σε δυσλειτουργία του νευρικού κυττάρου, νευροφλεγμονή, απόπτωση ή νέκρωση.
Ιδιαίτερα το οξειδωτικό στρες φαίνεται πως είναι κατεξοχήν παράγοντας παθογένειας της Νευροπάθειας. Τα νευρικά κύτταρα είναι ιδιαίτερα ευάλωτα στις βλάβες των ελεύθερων ριζών, λόγω μεγάλης περιεκτικότητας σε φωσφολιπίδια και αξονικά μιτοχόνδρια. Παράλληλα έχουν αδύναμη αντιοξειδωτική ικανότητα.
Είναι σημαντικό να σημειώσουμε ότι σε μια οποιαδήποτε χρόνια πάθηση που χαρακτηρίζεται από οξειδωτικό στρες και φλεγμονή, παρατηρούμε την ενεργοποίηση ή αναστολή κοινών μοριακών μηχανισμών. Βλέπουμε για παράδειγμα τους φλεγμονώδεις μεσολαβητές, όπως οι κυτοκίνες TNF-α, IL-6, και COX-2, να εμπλέκονται σε μια πληθώρα προβλημάτων υγείας που έχουν κοινό παρονομαστή τη φλεγμονή. Ένας μείζων κοινός παράγοντας ενεργοποίησης αυτών των ουσιών είναι το βιοχημικό μονοπάτι του NF-κΒ. Αντίστοιχα, παρατηρούμε μια μείωση της αντιοξειδωτικής ικανότητας των κυττάρων με αναστολή του μονοπατιού Nrf2 και μείωση των αντιοξειδωτικών ενζύμων π.χ. CAT, SOD, GPx.
Αυτοί οι παράγοντες φαίνεται να εμπλέκονται και στη Διαβητική Νευροπάθεια. Εύλογα λοιπόν οι επιστήμονες προσπαθούν να ανακαλύψουν τρόπους παρέμβασης που μπορούν να στοχεύσουν αυτές τις παραμέτρους παθογένειας.(3-5)
Η Συμβολή των Φλαβονοειδών του Lunqa στη Διαχείριση της Περιφερικής Διαβητικής Νευροπάθειας
Τα φλαβονοειδή είναι δευτερογενείς μεταβολίτες των φυτών, που επιδεικνύουν ένα εύρος φαρμακολογικών ιδιοτήτων. Ανάμεσα σε αυτές φαίνεται πως έχουν αξιόλογες αντιδιαβητικές ιδιότητες. Οι επιστημονικές μελέτες δείχνουν ότι μπορούν να συμβάλλουν στη βελτίωση του μεταβολισμού της γλυκόζης μέσω(6-9):
- Αύξησης της πρόσληψης γλυκόζης από κύτταρα του μυϊκού και λιπώδους ιστού (αύξηση μετατόπισης της GLUT4 στην πλασματική μεμβράνη, ενεργοποίηση AMPK)
- Μειωμένης σύνθεσης γλυκόζης από το ήπαρ και το έντερο (μείωση GLUT2)
- Αύξηση έκκρισης ινσουλίνης από το πάγκρεας (μείωση οξειδωτικού στρες, αύξηση βιωσιμότητας των β-παγκρεατικών κυττάρων).
Επομένως, το Lunqa, με τα φλαβονοειδή Λουτεολίνη, Κουερσετίνη, και Απιγενίνη που περιέχει, μπορεί να συμβάλλει στη διαχείριση του πρωταρχικού παράγοντα κινδύνου για την εκδήλωση Περιφερικής Διαβητικής Νευροπάθειας.
Επιπρόσθετα τα φλαβονοειδή μπορούν να βοηθήσουν και στην αναστολή του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής που χαρακτηρίζουν την ΠΔΝ.(14-18) Συγκεκριμένα, η Λουτεολίνη, η Κουερσετίνη, και η Απιγενίνη, που περιέχει το Lunqa, ξεχωρίζουν ανάμεσα στα φλαβονοειδή για τις ισχυρές αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις δράσεις τους, καθώς συμβάλλουν στην:
- εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών, μέσω ενεργοποίησης του Nrf2, και αύξησης αντιοξειδωτικών ενζύμων των κυττάρων μας (SOD, CAT, GPx)(19-22)
- αναστολή μεσολαβητών της φλεγμονής, μέσω αναστολής του NF-κΒ, και αναστολής φλεγμονωδών παραγόντων όπως TNF-α, IL-6, COX-2, κ.α.(21-24)
Φαίνεται επίσης πως τα φλαβονοειδή του Lunqa, έχουν και άμεσες αναλγητικές δράσεις, μέσω επίδρασης σε υποδοχείς νευροδιαβιβαστών (για παράδειγμα μ-οπιοειδής υποδοχείς και GABA)(13). Ακόμα, η Κουερσετίνη δείχνει να αναστέλλει την ενεργοποίηση των διαύλων ασβεστίου TPR που συμμετέχουν στη μετάδοση ερεθισμάτων του πόνου.(25)
Lunqa: Φυσικές Δράσεις των Φλαβονοειδών στη Περιφερική Διαβητική Νευροπάθεια
Η Περιφερική Διαβητική Νευροπάθεια, αποτελεί τη συχνότερη επιπλοκή του Διαβήτη, με σοβαρές επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής του ασθενούς. Η έρευνα για νέες λύσεις, που θα είναι πιο αποτελεσματικές και ασφαλείς, επικεντρώνεται στην προσπάθεια στόχευσης των αιτιών που οδηγούν στη Νευροπάθεια.
Τα φλαβονοειδή θεωρούνται από τους επιστήμονες μια από τις πολλά υποσχόμενες φυσικές ουσίες στην πρόληψη και διαχείριση της Διαβητικής Νευροπάθειας. Το Lunqa, χάρη στις αντιδιαβητικές, αντιοξειδωτικές, και αντιφλεγμονώδεις δράσεις των φλαβονοειδών που περιέχει, είναι ένας πολύτιμος σύμμαχος του γιατρού που αναζητά ένα σύγχρονο και ασφαλές συμπλήρωμα στα ήδη υπάρχοντα μέσα που διαθέτει.
Πηγές
- Dewanjee S, Das S, Das AK, Bhattacharjee N, Dihingia A, Dua TK, Kalita J, Manna P. Molecular mechanism of diabetic neuropathy and its pharmacotherapeutic targets. Eur J Pharmacol. 2018 Aug 15;833:472-523. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.06.034.
- Cohen K, Shinkazh N, Frank J, Israel I, Fellner C. Pharmacological treatment of diabetic peripheral neuropathy. P T. 2015 Jun;40(6):372-88. PMID: 26045647; PMCID: PMC4450668.
- Hosseini A, Abdollahi M. Diabetic neuropathy and oxidative stress: therapeutic perspectives. Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:168039. doi: 10.1155/2013/168039.
- Sandireddy R, Yerra VG, Areti A, Komirishetty P, Kumar A. Neuroinflammation and oxidative stress in diabetic neuropathy: futuristic strategies based on these targets. Int J Endocrinol. 2014;2014:674987. doi: 10.1155/2014/674987.
- Carrasco C, Naziroǧlu M, Rodríguez AB, Pariente JA. Neuropathic Pain: Delving into the Oxidative Origin and the Possible Implication of Transient Receptor Potential Channels. Front Physiol. 2018 Feb 14;9:95. doi: 10.3389/fphys.2018.00095.
- Al-Ishaq RK, Abotaleb M, Kubatka P, Kajo K, Büsselberg D. Flavonoids and Their Anti-Diabetic Effects: Cellular Mechanisms and Effects to Improve Blood Sugar Levels. Biomolecules. 2019 Sep 1;9(9):430. doi: 10.3390/biom9090430. PMID: 31480505; PMCID: PMC6769509.
- Wang Z, Zeng M, Wang Z, Qin F, Chen J, He Z. Dietary Luteolin: A Narrative Review Focusing on Its Pharmacokinetic Properties and Effects on Glycolipid Metabolism. J Agric Food Chem. 2021 Feb 10;69(5):1441-1454. doi: 10.1021/acs.jafc.0c08085.
- Chen S, Jiang H, Wu X, Fang J. Therapeutic Effects of Quercetin on Inflammation, Obesity, and Type 2 Diabetes. Mediators Inflamm. 2016;2016:9340637. doi: 10.1155/2016/9340637.
- Alam W, Rocca C, Khan H, Hussain Y, Aschner M, De Bartolo A, Amodio N, Angelone T, Cheang WS. Current Status and Future Perspectives on Therapeutic Potential of Apigenin: Focus on Metabolic-Syndrome-Dependent Organ Dysfunction. Antioxidants (Basel). 2021 Oct 19;10(10):1643. doi: 10.3390/antiox10101643.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Caro-Ordieres T, Marín-Royo G, Opazo-Ríos L, Jiménez-Castilla L, Moreno JA, Gómez-Guerrero C, Egido J. The Coming Age of Flavonoids in the Treatment of Diabetic Complications. J Clin Med. 2020 Jan 27;9(2):346. doi: 10.3390/jcm9020346.
- Sood A, Kumar B, Singh SK, Prashar P, Gautam A, Gulati M, Pandey NK, Melkani I, Awasthi A, Saraf SA, Vidari G, Ozdemir M, Hussain FHS, Anwar ET, Ameen MSM, Gupta S, Porwal O. Flavonoids as Potential Therapeutic Agents for the Management of Diabetic Neuropathy. Curr Pharm Des. 2020;26(42):5468-5487. doi: 10.2174/1381612826666200826164322.
- Uddin MS, Mamun AA, Rahman MA, Kabir MT, Alkahtani S, Alanazi IS, Perveen A, Ashraf GM, Bin-Jumah MN, Abdel-Daim MM. Exploring the Promise of Flavonoids to Combat Neuropathic Pain: From Molecular Mechanisms to Therapeutic Implications. Front Neurosci. 2020 Jun 9;14:478. doi: 10.3389/fnins.2020.00478.
- Li M, Li Q, Zhao Q, Zhang J, Lin J. Luteolin improves the impaired nerve functions in diabetic neuropathy: behavioral and biochemical evidences. Int J Clin Exp Pathol. 2015 Sep 1;8(9):10112-20.
- Jun Xie, Wei Song, Xiaochun Liang, Qian Zhang, Yue Shi, Wei Liu, Xiaohu Shi. Protective effect of quercetin on streptozotocin-induced diabetic peripheral neuropathy rats through modulating gut microbiota and reactive oxygen species level. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2020, Volume 127. doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110147.
- Zhang Q, Song W, Zhao B, Xie J, Sun Q, Shi X, Yan B, Tian G, Liang X. Quercetin Attenuates Diabetic Peripheral Neuropathy by Correcting Mitochondrial Abnormality via Activation of AMPK/PGC-1α Pathway in vivo and in vitro. Front Neurosci. 2021 Mar 3;15:636172. doi: 10.3389/fnins.2021.636172.
- Wang R, Qiu Z, Wang G, Hu Q, Shi N, Zhang Z, Wu Y, Zhou C. Quercetin attenuates diabetic neuropathic pain by inhibiting mTOR/p70S6K pathway-mediated changes of synaptic morphology and synaptic protein levels in spinal dorsal horn of db/db mice. Eur J Pharmacol. 2020 Sep 5;882:173266. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173266.
- Kim M, Jung J, Jeong NY, Chung HJ. The natural plant flavonoid apigenin is a strong antioxidant that effectively delays peripheral neurodegenerative processes. Anat Sci Int. 2019 Sep;94(4):285-294. doi: 10.1007/s12565-019-00486-2.
- Seelinger G, et. al. Anti-oxidant, anti-inflammatory and anti-allergic activities of luteolin. Planta Med. 2008 Nov;74(14):1667-77. doi: 10.1055/s-0028-1088314.
- Xu D, et. al. Antioxidant Activities of Quercetin and Its Complexes for Medicinal Application. Molecules. 2019 Mar 21;24(6):1123. doi: 10.3390/molecules24061123.
- Fahad A., et al.. (2017). Health Functionality of Apigenin: A Review. International Journal of Food Properties. 20:6, 1197-1238. doi: 10.1080/10942912.2016.1207188.
- Salehi B, Venditti A, Sharifi-Rad M, et al. The Therapeutic Potential of Apigenin. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1305. Published 2019 Mar 15. doi:10.3390/ijms20061305.
- Aziz N, Kim MY, Cho JY. Anti-inflammatory effects of luteolin: A review of in vitro, in vivo, and in silico studies. J Ethnopharmacol. 2018 Oct 28;225:342-358. doi: 10.1016/j.jep.2018.05.019.
- Li Y, Yao J, Han C, et al. Quercetin, Inflammation and Immunity. Nutrients. 2016;8(3):167. Published 2016 Mar 15. doi:10.3390/nu8030167.
- Ferraz CR, Carvalho TT, Manchope MF, Artero NA, Rasquel-Oliveira FS, Fattori V, Casagrande R, Verri WA Jr. Therapeutic Potential of Flavonoids in Pain and Inflammation: Mechanisms of Action, Pre-Clinical and Clinical Data, and Pharmaceutical Development. Molecules. 2020 Feb 10;25(3):762. doi: 10.3390/molecules25030762.